Антиген FoxP3

FoxP3 (белок Forkhead box P3, также известный как скурфин, JM2, IPEX) является основным фактором транскрипции, который определяет путь и идентификационные характеристики CD4+ CD25+ регуляторных Т-клеток (Treg). FoxP3 конститутивно экспрессируется естественными регуляторными Т-лимфоцитами (nTreg) и выступает в качестве основного регулятора развития и ингибирующей активности nTreg. nTreg (клетки CD4+ CD25+ FoxP3+ Treg) являются важными регуляторами почти всех видов иммунного ответа и опосредуют ингибирующую активность через выработку цитокинов и прямые межклеточные контакты. Клетки nTreg присутствуют в тимусе, циркулируют в кровотоке и мигрируют во вторичные лимфоидные ткани и зоны воспаления, где проявляют ингибирующую активность. Экспрессия FoxP3 также может быть напрямую индуцирована на поверхности наивных периферических CD4+ CD25– Т-клеток, которые трансформируются в индуцируемые клетки Treg (iTreg), способные подавлять иммунный ответ. Снижение образования и функционирования Treg клеток связывают с аутоиммунными и аллергическими реакциями, а повышенный ответ со стороны Treg-клеток нарушает противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет. FoxP3 содержит три различимых функциональных домена, один C2H2 zinc-finger мотив, один leucine-zipper мотив и С-концевой домен «вилочной головки» (forkhead). Это указывает на то, что он является и позитивным, и негативным регулятором транскрипции. FoxP3 выполняет роль активатора транскрипции для генов, которые обычно активированы в клетках nTreg, и подавляет транскрипцию генов Th1 и Th2 цитокинов в nTreg. FoxP3 также может оказывать регулирующее влияние через межбелковые взаимодействия.